La investigación incluyó el análisis de muestras provenientes de pacientes diagnosticados con diferentes tumores, como cáncer de próstata avanzado, vejiga, útero, cérvix y hepatocarcinoma. Según publicó el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC), dependiente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad de Salamanca (USAL), el trabajo permitió observar que la pérdida de la proteína ZC3H13 tiende a aparecer junto a la desactivación de otros genes supresores de tumores importantes, entre ellos RB1 y BRCA2. Esta situación se asocia con peores expectativas clínicas en las personas afectadas.
El CIC detalló que el estudio, divulgado en la revista ‘Cancer Research’, identificó un mecanismo central en la progresión del cáncer metastásico relacionado con la eliminación de la proteína ZC3H13. Esta proteína participa en un complejo molecular encargado de añadir modificaciones químicas, denominadas metilación m6A, a los ARN mensajeros, los cuales transportan instrucciones del ADN para la síntesis de proteínas en las células.
De acuerdo con los datos reproducidos por el CIC, cuando ZC3H13 desaparece en las células tumorales, la metilación m6A en determinados ARN mensajeros disminuye notablemente. Esta alteración proporciona mayor estabilidad a esos mensajeros, lo que conduce a que se expresen en mayor cantidad dentro de las células, favoreciendo ciertas funciones celulares asociadas con la diseminación tumoral. Uno de estos ARN mensajeros codifica la proteína MYB, vinculada a una elevada movilidad de las células cancerosas, facilitando su infiltración en tejidos distintos y contribuyendo así al proceso de metástasis.
La ausencia de ZC3H13, y la consecuente reducción de la metilación m6A, incrementa la facilidad de las células malignas para invadir y movilizarse a otras partes del organismo, fenómeno que influye directamente en la aparición y el desarrollo de metástasis, según precisó el centro de investigación salmantino.
El estudio llevado a cabo por el equipo del CIC avanzó además en la validación de tratamientos potenciales en modelos experimentales utilizando animales como ratones y pollos, así como cultivos celulares. Informó el CIC que los investigadores emplearon fármacos aprobados previamente para tratar otras condiciones médicas, en este caso diseñados para inhibir enzimas responsables de eliminar la metilación m6A. Estos medicamentos ya disponen de autorización por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés).
Los resultados del trabajo, según consignó el CIC, abren nuevas perspectivas para desarrollar intervenciones capaces de restaurar la función de ZC3H13 o de potenciar la metilación m6A en las células tumorales, factores que podrían mejorar el pronóstico en pacientes oncológicos con diferentes tipos de neoplasias.
El análisis genético realizado durante el estudio consideró específicamente las mutaciones en ZC3H13 asociadas no solo al cáncer de próstata avanzado, sino también al cáncer de vejiga, al cáncer escamoso de cérvix, al hepatocarcinoma y al cáncer de útero. Según reportó el CIC, esta validación experimental amplía la posible relevancia clínica de los descubrimientos a un espectro más amplio de tumores.
La publicación en ‘Cancer Research’, citada por el CIC, recalca la importancia de comprender a nivel molecular los mecanismos responsables de la progresión metastásica, con el objetivo de identificar nuevas dianas terapéuticas que puedan personalizar el tratamiento y mejorar los resultados clínicos. El equipo científico señala que la combinación de la falta de ZC3H13 con la pérdida de otros genes supresores de tumores refleja una situación de especial riesgo para los pacientes, lo que orienta hacia la necesidad de contar con estrategias diagnósticas y de tratamiento más precisas.
Por último, el CIC indicó que estas observaciones podrían contribuir en el futuro al desarrollo de terapias dirigidas que no solo frenen la dispersión tumoral, sino que permitan afrontar la enfermedad de forma más eficaz en pacientes con diferentes neoplasias. Los resultados obtenidos validan la posible utilidad de los inhibidores de enzimas desmetilasas como alternativas en la práctica clínica, siempre dentro del contexto de ensayos y estudios adicionales que confirmen los efectos en seres humanos.
